Diferencia entre JAK1 JAK2 y JAK3

El diferencia clave entre JAK1 JAK2 y JAK3 es que JAK1 es esencial para la señalización de ciertas citocinas tipo I y tipo II, mientras que JAK2 es esencial para la señalización de receptor de citocinas tipo II familia, GM-CSF familia de receptores, GP130 Familia de receptores y receptores de una sola cadena. Mientras tanto, JAK3 es esencial para la señalización de los receptores tipo I que usan el cadena de gamma común (γc).

Janus quinasa (JAK o JAKS) es una familia de proteínas no receptores intracelulares tirosina quinasas. Son proteínas relativamente grandes que comprenden más de 1000 aminoácidos. Los JAK son importantes para el crecimiento celular, la supervivencia, el desarrollo y la diferenciación de una variedad de células, pero son de vital importancia para las células inmunes y las células hematopoyéticas. Hay cuatro miembros en la familia Jak como Janus quinasa 1 (JAK1), Janus quinasa 2 (JAK2), Janus quinasa 3 (JAK3) y tirosina quinasa 2 (Tyk2). JAK1, JAK2 y TYK2 se expresan ubicuamente en mamíferos, mientras que JAK3 se expresa principalmente en células hematopoyéticas. Tofacitinib es un inhibidor selectivo para JAK1 para JAK3, mientras que el baricitinib es selectivo para JAK1 y JAK2.

CONTENIDO

1. Descripción general y diferencia de claves
2. Que es jak1
3. Que es jak2 
4. Que es jak3
5. Similitudes entre JAK1 JAK2 y JAK3
6. Comparación de lado a lado - JAK1 VS JAK2 VS JAK3 en forma tabular
7. Resumen

Que es jak1?

JAK1 es uno de los cuatro miembros de la familia Jak. Es una proteína de tirosina quinasa humana que es esencial para ciertas citocinas tipo I y tipo II. Además, JAK1 es importante para transducir una señal por interferones tipo I (IFN-α/β) y tipo II (IFN-γ), y miembros de la familia IL-10 a través del receptor de citocinas tipo II. Del mismo modo, JAK1 juega un papel vital en la iniciación de respuestas a múltiples familias de receptores de citocinas importantes. La ausencia de JAK1 es letal para los ratones.

Figura 01: JAK1

Que es jak2?

Janus quinasa 2 o JAK2 es otro miembro de la familia Jak, que es una tirosina quinasa no receptor. Gene JAK2 Códigos para la proteína JAK2. JAK2 media señales de la familia de receptores de citocinas tipo II, familia de receptores GM-CSF, familia de receptores GP130 y receptores de cadena única. JAK2 carece de dominios de unión de homología SRC (SH2/SH3). Pero contiene hasta siete dominios de homología JAK (JH1-JH7). Estas dos características son útiles para distinguir JAK2 de los otros tres miembros.

Figura 02: JAK2

La pérdida de JAK2 es letal para los ratones. Mutaciones en JAK2 El gen se asocia con varios trastornos que incluyen la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis y otros trastornos mieloproliferativos.

Que es jak3?

KAK3 es el tercer miembro de la familia JAK y está codificado por JAK3 gene. JAK3 es importante para señalar los receptores tipo I que usan la cadena gamma común (γc). El gen JAK3 se expresa en células hematopoyéticas y epiteliales y produce proteínas JAK3. La deficiencia de JAK3 da como resultado linfopenia severa en ratones y humanos.

Figura 03: JAK3

Las funciones de JAK3 se limitan principalmente a los linfocitos. Por lo tanto, los inhibidores de JAK3 son atractivos como tratamiento para diferentes tipos de enfermedades autoinmunes. Las mutaciones ocurrieron en el gen JAK3 causan una enfermedad de inmunodeficiencia combinada y leucemia graves combinadas y leucemia.

¿Cuáles son las similitudes entre JAK1 JAK2 y JAK3??

• JAK1, JAK2 y JAK3 son isoformas de Jak.
• Son proteínas tirosina quinasas no receptores intracelulares.
• De hecho, son proteínas grandes.
• Los JAK están altamente conservados, y las isoformas de JAK no son redundantes.
• Pérdida de JAK1, JAK2 y JAK3 es letal para los ratones.
• Los inhibidores de JAK son medicamentos utilizados para inhibir la actividad de JAK1, JAK2 y JAK3.
• Las mutaciones en genes que codifican JAK1, JAK2 y JAK3 causan trastornos, incluidos muchos trastornos de la médula ósea, cánceres de sangre y enfermedades autoinmunes.

¿Cuál es la diferencia entre JAK1 JAK2 y JAK3??

JAK1 es miembro de la familia JAK, que es esencial para la señalización de ciertas citocinas tipo I y tipo II. Mientras que JAK2 es miembro de la familia JAK, que es esencial para la señalización de la familia de receptores de citocinas tipo II, la familia del receptor GM-CSF, la familia del receptor GP130 y los receptores de cadena única. Mientras tanto, JAK3 es el tercer miembro de la familia Jak, que es esencial para la señalización de los receptores tipo I que usan la cadena gamma común (γc). Entonces, esta es la diferencia clave entre JAK1 JAK2 y JAK3.  Jak1 Códigos de genes para JAK1 mientras JAK2 Códigos de genes para JAK2 y JAK3 Códigos de genes para JAK3.

La siguiente infografía tabula más diferencias entre JAK1 JAK2 y JAK3.

Resumen -JAK1 JAK2 VS JAK3

Las proteínas JAK vinculan la señalización de citocinas de los receptores de membrana a los transductores de señalización y los activadores de los factores de transcripción de la transcripción (STAT). Por lo tanto, los JAK son proteínas cruciales en la transducción de señales iniciadas por una amplia gama de receptores de membrana, especialmente los receptores IFN alfa, beta y gamma. Los Jaks se estudian ampliamente debido a sus roles cruciales en el cáncer y la inflamación. La familia Jak en mamíferos contiene cuatro isoformas como JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. La diferencia clave entre JAK1 JAK2 y JAK3 es que JAK1 es esencial para la señalización de ciertas citocinas tipo I y tipo II, mientras que JAK2 es esencial para la señalización de la familia de receptores de citocinas tipo II, familia de receptores GM-CSF, familia de receptores GP130 y cadena única. Receptores y JAK3 es esencial para la señalización de receptores tipo I que usan la cadena gamma común (γc).

Referencia:

1. Ghoreschi, Kamran, et al. "Janus quinasas en la señalización de células inmunes."Revisiones inmunológicas, u.S. Biblioteca Nacional de Medicina, Mar. 2009, disponible aquí.
2. "Janus quinasa."Wikipedia, Fundación Wikimedia, 19 de noviembre. 2020, disponible aquí.

Imagen de cortesía:

1. "Protein JAK1 PDB 3EYG" por Pleiotropo - Trabajo propio (dominio público) a través de Commons Wikimedia
2. "Protein JAK2 PDB 2B7A" por EMW - Trabajo propio (CC BY -SA 3.0) a través de Commons Wikimedia
3. "Transducción de señal JAK3" por Rayray7 - Trabajo propio (CC BY -SA 3.0) a través de Commons Wikimedia