¿Cuál es la diferencia entre IDH1 e IDH2?

El diferencia clave entre IDH1 e IDH2 es que la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) es una enzima de citosol codificada por el gen IDH1 en humanos, mientras que la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) es una enzima mitocondrial codificada por el gen IDH2 en humanos en humanos.

El estrés oxidativo ocurre cuando un sistema biológico como una célula no puede desintoxificar fácilmente los intermedios reactivos (especies reactivas de oxígeno) o reparar daños causados ​​por intermedios reactivos. Las perturbaciones al estado redox normal de la célula pueden causar efectos tóxicos a través de la producción de peróxidos y radicales libres. Los peróxidos y los radicales libres pueden dañar todos los componentes de una célula, incluidas proteínas, lípidos y ADN. IDH1 e IDH2 son dos proteínas enzimáticas involucradas en la mitigación de daños oxidativos a la célula biológica.

CONTENIDO

1. Descripción general y diferencia de claves
2. ¿Qué es IDH1?  
3. ¿Qué es IDH2?
4. Similitudes -IDH1 e IDH2
5. IDH1 vs IDH2 en forma tabular
6. Resumen -IDH1 vs IDH2

¿Qué es IDH1??

IDH1 es una enzima de citosol codificada por el Idh1 gen en humanos. El Idh1 El gen está presente en el cromosoma 2. En una célula, la enzima IDH1 funciona en el citoplasma, peroxisoma y retículo endoplásmico. Esta enzima cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato. Esta reacción permite la reducción de NADP+ a NADPH. Dado que el α-cetoglutarato y el NADPH funcionan en los procesos de desintoxicación celular debido al estrés oxidativo, IDH1 también participa indirectamente en la mitigación de daños oxidativos. Además de las funciones anteriores, IDH1 también cataliza la oxidación β de los ácidos grasos insaturados en los peroxisomas de las células hepáticas. Además, participa en la regulación de la secreción de insulina inducida por glucosa. Aparte de eso, IDH1 actúa como el principal productor de NADPH en la mayoría de los tejidos, incluido el cerebro.

Figura 01: IDH1

Idh1 La mutación génica conduce a una producción anormal de 2-hidroxiglutarato que inhibe las enzimas dependientes de alfa-cetoglutarato como las histonas y las desmetilasas de ADN. Esto puede causar cambios en la metilación de histonas y ADN, que desencadena la tumorigénesis. Mutación en el Idh1 El gen causa condromatosis metafisaria con aciduria. Esta mutación genética también se observa en astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma, oligoastrocitoma anaplásico y glioblastoma secundario. Además de lo anterior, la mutación IDH1 también se ve en la leucemia mieloide aguda humana. Algunas drogas, como iosidenib que se dirigen a la leucemia mieloide aguda con un Idh1 Mutación, ha sido aprobada por la FDA

¿Qué es IDH2??

IDH2 es una enzima mitocondrial. El gen IDH2 codifica esta enzima. El gen IDH2 está presente en el cromosoma 15 en humanos. Similar a la enzima IDH1, la enzima IDH2 también cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato. IDH2 se encuentra principalmente en las mitocondrias y juega un papel importante en el metabolismo intermediario y el metabolismo energético. Esta proteína interactúa estrechamente con el complejo de piruvato deshidrogenasa.

Figura 02: IDH2

Mutación somática del Idh2 También se ha encontrado que el gen se asocia con afecciones médicas como la enfermedad de Ollier y el síndrome de Maffucci. Además, una mutación en el gen IDH2 es responsable de varias otras enfermedades que incluyen 2 aciduria hidroxiflutarica, glioma, leucemia mieloide aguda, condrosarcoma, colangiocarcinoma intrahepático y linfoma angioinmunoblástico de células T. Enasidenib es un medicamento aprobado por la FDA que se dirige a la leucemia mieloide aguda con un Idh2 mutación.

¿Cuáles son las similitudes entre IDH1 e IDH2??

• IDH1 e IDH2 son dos enzimas involucradas en la mitigación de daños oxidativos a la célula biológica.
• Ambas son proteínas compuestas de aminoácidos.
• Estas enzimas dependen de NADP+.
• Ambas enzimas catalizan la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato.
• Las mutaciones de sus genes pueden causar diferentes tumores como el glioma, la leucemia mieloide aguda, el condrosarcoma, el colangiocarcinoma intrahepático y el linfoma angioimmunoblástico de las células T.
• Las mutaciones de los genes responden bien a la quimioterapia y la radioterapia.

¿Cuál es la diferencia entre IDH1 e IDH2??

IDH1 es una enzima de citosol codificada por el Idh1 gen en humanos, mientras que IDH2 es una enzima mitocondrial codificada por el Idh2 gen en humanos. Por lo tanto, esta es la diferencia clave entre IDH1 e IDH2. Además, el Idh1 Gene se encuentra en el cromosoma 2, mientras que el Idh2 Gene se encuentra en el cromosoma 15.

La siguiente infografía presenta las diferencias entre IDH1 e IDH2 en forma tabular para la comparación de lado a lado.

Resumen -IDH1 vs IDH2

IDH1 e IDH2 son dos enzimas que catalizan la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato. También catalizan la reducción de NADP+ a NADPH. Dado que el α-cetoglutarato y el NADPH funcionan en los procesos de desintoxicación celular debido al estrés oxidativo, IDH1 y IDH2 también participan indirectamente en la mitigación de daños oxidativos. IDH1 es una enzima de citosol, mientras que IDH2 es una enzima mitocondrial. Entonces, este es el resumen de la diferencia entre IDH1 e IDH2.

Referencia:

1. "Idh1."Una descripción general | Temas de ciencias.
2. "Idh2."Una descripción general | Temas de ciencias.

Imagen de cortesía:

1. "Estructuras IDH1 de tipo salvaje y mutante" de John H. Morris et al.  Mol Cell Proteomics 2010; 9: 1703-1715 (CC por 4.0) a través de Commons Wikimedia
2. "Proteína IDH2 PDB 1LWD" por EMW - Trabajo propio (CC BY -SA 3.0) a través de Commons Wikimedia